衰老细胞的积累不仅是机体老化的标志，更是驱动骨关节炎、动脉粥样硬化、神经退行性疾病等多种衰老相关疾病的主要因素。这些衰老细胞通过分泌称为衰老相关分泌表型（Senescence-associated secretory phenotype, SASP）的促炎因子，持续损害器官和组织微环境，导致器官功能衰退。因此，开发安全有效的新型衰老细胞清除剂可以扩大可靶向的衰老细胞范围，从而更有效地干预衰老相关病理过程，为延长健康寿命和治疗多种衰老相关的慢性疾病提供新的可能。

2026年4月15日，bb贝博艾弗森官方网站邓海腾课题组在国际学术期刊《植物医学》(Phytomedicine)上发表了题为“土贝母苷甲通过靶向ATP1A1清除衰老细胞改善小鼠衰老相关表型”（Tubeimoside Ⅰ Targets Sodium/Potassium ATPase alpha 1 Subunit to Selectively Eliminate Senescent Cells and Alleviate Aging-associated Abnormalities）》的研究论文，该研究报道了植物分子土贝母苷甲（Tubeimoside I, TBMS1）可以选择性地清除衰老细胞，并显著改善小鼠多项衰老相关表型，为靶向衰老细胞的抗衰老治疗提供了新的思路。

研究团队应用多种衰老细胞模型，包括DNA损伤诱导衰老、氧化应激诱导衰老以及复制性衰老模型，系统评估了TBMS1的活性，发现TBMS1能够选择性清除衰老细胞，并有效抑制衰老相关分泌表型，显示出良好的senolytic潜力。为进一步解析TBMS1发挥作用的分子基础，研究人员利用热蛋白质组学鉴定出钠钾ATP酶α1亚基（ATP1A1）是TBMS1的作用靶点。他们还发现ATP1A1在多种衰老细胞模型及衰老组织中高表达，而且ATP1A1的表达水平显著影响TBMS1对衰老细胞的杀伤作用，表明TBMS1通过靶向ATP1A1实现选择性清除衰老细胞。

ATP1A1是钠钾ATP酶的α亚基，在维持细胞内外钠钾离子浓度梯度方面发挥核心作用。结合全蛋白质组学分析，研究团队进一步揭示了TBMS1的作用机制。TBMS1通过靶向ATP1A1，促进衰老细胞内钾离子积累，引发质膜超极化，从而降低了衰老细胞线粒体膜电位并提高了线粒体活性氧水平，诱导衰老细胞发生凋亡。此外，研究还发现TBMS1激活了ATP1A1下游的SRC及MAPK信号通路，提示离子稳态失衡可能通过相关信号网络共同参与TBMS1介导的衰老细胞清除过程。

在体内研究中， 团队采用两种衰老小鼠模型（辐照诱导衰老和自然衰老）验证了TBMS1改善衰老相关表型的，降低衰老小鼠组织中衰老标志物p16、p21及γH2AX的表达水平，增强小鼠运动能力，并且降低血清中脂质过氧化产物水平。

该研究首次揭示了天然三萜皂苷类化合物TBMS1具有清除衰老细胞的功能，并明确了ATP1A1作为其关键作用靶点。这一工作不仅拓展了对天然产物抗衰老潜力的认识，也为基于离子稳态调控的衰老干预策略提供了新的研究方向。

图：靶向ATP1A1的天然小分子TBMS1清除衰老细胞并改善小鼠衰老相关表型

bb贝博艾弗森官方网站邓海腾教授为通讯作者，bb贝博艾弗森官方网站2021级博士生江浩，在站博士后薛媛媛和已出站博士后苗泽龙为共同第一作者。研究工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、北京市自然科学基金和疑难重症及罕见病国家重点实验室开放研究基金的资助。

原文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S094471132600437X#sec0023